Artículo original: http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/otherendo/somatostatin.html
Por: Richard.Bowen
Somatostatina
La somatostatina fue descubierta por primera vez en extractos hipotalámicos e identificada como una hormona que inhibía la secreción de la hormona del crecimiento. Posteriormente, se descubrió que la somatostatina era secretada por una amplia gama de tejidos, incluidos el páncreas, el tracto intestinal y regiones del sistema nervioso central fuera del hipotálamo.
Estructura y Síntesis
Se sintetizan dos formas de somatostatina. Se denominan SS-14 y SS-28, reflejando la longitud de su cadena de aminoácidos. Ambas formas de somatostatina se generan por escisión proteolítica de la prosomatostatina, que a su vez se deriva de la preprosomatostatina. Dos residuos de cisteína en SS-14 permiten que el péptido forme un enlace disulfuro interno.
Las cantidades relativas de SS-14 versus SS-28 secretadas dependen del tejido. Por ejemplo, SS-14 es la forma predominante producida en el sistema nervioso y aparentemente la única forma secretada por el páncreas, mientras que el intestino secreta principalmente SS-28.
Además de las diferencias específicas de tejido en la secreción de SS-14 y SS-28, las dos formas de esta hormona pueden tener diferentes potencias biológicas. SS-28 es aproximadamente diez veces más potente en la inhibición de la secreción de la hormona del
crecimiento, pero menos potente que SS-14 en la inhibición de la liberación de glucagón.
Receptores y Mecanismo de Acción
Se han identificado y caracterizado cinco receptores de somatostatina, todos los cuales son miembros de la superfamilia de receptores acoplados a proteínas G. Cada uno de los receptores activa distintos mecanismos de señalización dentro de las células, aunque todos inhiben la adenil ciclasa. Cuatro de los cinco receptores no diferencian entre SS-14 y SS-28.
Efectos Fisiológicos
La somatostatina actúa a través de vías endocrinas y paracrinas para afectar sus células diana. La mayoría de la somatostatina circulante parece provenir del páncreas y del tracto gastrointestinal. Si tuviéramos que resumir los efectos de la somatostatina en una frase, sería: "la somatostatina inhibe la secreción de muchas otras hormonas".
1.Efectos sobre la Glándula Pituitaria
La somatostatina recibió su nombre por su efecto de inhibición de la secreción de la hormona del crecimiento desde la glándula pituitaria. Experimentalmente, todos los estímulos conocidos para la secreción de la hormona del crecimiento son suprimidos por la administración de somatostatina. Además, los animales tratados con antisuero contra la somatostatina muestran concentraciones sanguíneas elevadas de la hormona del crecimiento, al igual que los animales que están genéticamente diseñados para alterar su gen de la somatostatina.
En última instancia, la secreción de la hormona del crecimiento está controlada por la interacción de la somatostatina y la hormona liberadora de la hormona del crecimiento, ambas secretadas por las neuronas hipotalámicas.
2.Efectos sobre el Páncreas
Las células dentro de los islotes pancreáticos secretan insulina, glucagón y somatostatina. La somatostatina parece actuar principalmente de manera paracrina para inhibir la secreción de tanto insulina como glucagón. También tiene el efecto de suprimir las secreciones exocrinas pancreáticas, inhibiendo la secreción enzimática estimulada por la colecistoquinina y la secreción de bicarbonato estimulada por la secretina.
3.Efectos sobre el Tracto Gastrointestinal
La somatostatina es secretada por células dispersas en el epitelio gastrointestinal y por neuronas en el sistema nervioso entérico. Se ha demostrado que inhibe la secreción de muchas de las otras hormonas gastrointestinales, incluidas la gastrina, la colecistoquinina, la secretina y el péptido intestinal vasoactivo.
Además de los efectos directos de inhibir la secreción de otras hormonas gastrointestinales, la somatostatina tiene una variedad de otros efectos inhibitorios sobre el tracto gastrointestinal, que pueden reflejar sus efectos sobre otras hormonas, además de algunos efectos directos adicionales. La somatostatina suprime la secreción de ácido gástrico y pepsina, reduce la tasa de vaciamiento gástrico y reduce las contracciones del músculo liso y el flujo sanguíneo dentro del intestino. Colectivamente, estas actividades parecen tener el efecto general de disminuir la tasa de absorción de nutrientes.
4. Efectos sobre el Sistema Nervioso
La somatostatina se suele denominar como que tiene actividad neuromoduladora dentro del sistema nervioso central, y parece tener una variedad de efectos complejos sobre la transmisión neural. La inyección de somatostatina en el cerebro de roedores conduce a cosas como un aumento de la excitación y una disminución del sueño, y el deterioro de algunas respuestas motoras.
Usos Farmacológicos de la Somatostatina
La somatostatina y sus análogos sintéticos se utilizan clínicamente para tratar una variedad de neoplasias. También se usa para tratar el gigantismo y la acromegalia, debido a su capacidad para inhibir la secreción de la hormona del crecimiento.
